Macrocytose — Mécanismes physiopathologiques

Mégaloblastique

Physiopathologie

Manque en vit B12 ou folate → défaut de synthèse de l'ADN (thymidine) → cela bloque la division du noyau des érythroblastes (précurseurs des GR) mais pas du cytoplasme qui continue à grandir.

Les érythroblastes deviennent des mégaloblastes dont la majorité meurent dans la moelle (ce qui donne une érythropoïèse inefficace). Les mégaloblastes survivants expulsent normalement leur noyau et deviennent des GR fonctionnels — mégaloblastiques et peu nombreux (anémie).

Le terme mégalo-« blastique » ne parle pas du résultat (on a bien un gros GR à la fin = un macro-cyte formellement) mais du processus qui touche les « blastes » au niveau de la synthèse du DNA.

Carence en vitamine B12
Indice Neuropathie, glossite, régime végétalien, malabsorption, maladie de Biermer
Carence en folates
Indice Alcool, malnutrition, grossesse, méthotrexate, besoins augmentés

Non mégaloblastiques (Macrocytaire)

Réticulocytoses sévères
Le réticulocyte est plus gros que le GR car il contient encore des ribosomes, de l'ARN, des mitochondries et quelques autres organites, qui disparaîtront dans les 24–48 heures suivant sa sortie de la moelle. De plus, le réticulocyte perd environ 20 % (115 --> 85 fL)de sa surface membranaire sous forme de petites vésicules (exosomes). Le tout diminue légèrement le volume du réticulocyte et le GR rend finalement sa forme biconcave définitive. Cependant il faut beaucoup de réticulocytes pour impacter la moyenne du MCV --> si cela se voit, c'est qu'il y a une réticulocytose sévère.

Indice pratique regarder les réticulocytes absolus, la LDH, la bilirubine et l'haptoglobine
Hépatopathie
Métabolisme des lipides perturbé → excès de cholestérol et phospholipides qui s'incorpore dans la membrane des globules rouges → la surface de la membrane augmente ainsi que la taille des GR qui peut devenir rond au lieu de biconcave(et aussi augmentation propotionelle de l'Hb qui fait que le MCHC reste normal).

Indice GGT, ASAT/ALAT, TP/INR, albumine selon le contexte
Hypothyroïdie — mécanisme pas bien compris

Médullaire

Aplasie — macrocytose fréquente (≈ 60–70 % des cas), mais mécanisme mal élucidé
Dysplasie — formation de GR anormaux en forme et taille (poïkilocytose)
Leucémie — macrocytose inconstante, parfois associée à un manque de folate et B12

Artéfact analytique

Agglutinines froides — amas de GR agglomérés par les AC en dessous de 32°, lus par la machine comme 1 seul gros GR
Hyperglycémie sévère — dès 30 mmol/l et surtout dès 40 mmol/l : gonflement du GR hyperosmolaire lors de la dilution du prélèvement par l'automate
Hyperleucocytose majeure — GB interfères avec les décomptes des GR

Médicamenteux

Effet direct ou via les folates ou la synthèse de l'ADN

Méthotrexate

bloc synthèse DHF réductase → pas de THF → pas de thymidine

polyarthrite rhumatoïde, psoriasis, maladie de Crohn, cancers, grossesse extra-utérine

Hydroxyurée

inhibe la ribonucléotide réductase qui transforme les ribonucléotides en désoxyribonucléotides (dNTP), briques indispensables à la synthèse de l'ADN

drépanocytose, polyglobulie de Vaquez, thrombocytémie essentielle, leucémie myéloïde chronique

Azathioprine

s'incorpore dans l'ADN et l'ARN → inhibe la synthèse d'adénine et guanine

MICI, transplantation, lupus, hépatite auto-immune

6-mercaptopurine (6-MP)

métabolite actif de l'azathioprine

leucémie aiguë lymphoblastique, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique

Zidovudine (AZT)

analogue de la thymine → toxicité mitochondriale et médullaire

infection par le VIH

Phénytoïne

diminue l'absorption intestinale des folates et augmente leur métabolisme hépatique

épilepsie, état de mal épileptique

Phénobarbital

augmente le métabolisme des folates

épilepsie, convulsions néonatales

Primidone

précurseur du phénobarbital

épilepsie, tremblement essentiel

Lecture rapide au cabinet